Nedávné novinky v léčbě Duchennovy svalové dystrofie (DMD) a spinální svalové atrofie (SMA) vyvolaly v komunitě osob postižených nervosvalovými onemocněními velký rozruch. Plno z nich si také položilo otázku: „A co moje nemoc?“
Zprávy o pokrocích v rámci výzkumu jakéhokoli nervosvalového onemocnění jsou dobrou zprávou, protože způsoby jejich léčby a nové metody dláždí cestu pro potenciální léčbu dalších z nich, dokonce i těch, která jsou považována za velmi vzácná.
První krok v léčbě geneticky podmíněných chorob
V roce 2003 bylo v rámci Projektu lidského genomu dokončeno mapování všech genů v lidském těle. To odstartovalo slibnou novou éru pro léčbu genetických poruch. Identifikace a pochopení genetické kauzality onemocnění je prvním zlomovým krokem k vývoji terapií, které se zaměřují na hlavní příčinu tohoto onemocnění.
V popředí těchto snah stojí nahrazování genů a oligonukleotidové terapie. „Tyto dva molekulární terapeutické přístupy se šíří výzkumem mnoha chorob,“ říká MUDr. Peter Kang,
vedoucí Centra svalové dystrofie Paula a Sheily Wellstoneových na Minnesotské univerzitě. Konkrétně americký Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) schválil čtyři oligonukleotidové terapie pro DMD a jednu pro SMA. Jedna genová terapie je FDA schválena pro SMA, několik dalších je v klinických studiích testováno na lidech v rámci léčby různých onemocnění, včetně pletencové svalové dystrofie (LGMD) a facioscapulohumerální svalové dystrofie (FSHD).
Oligonukleotidy jsou krátké řetězce molekul podobných DNA, které se vpravují do těla člověka, aby změnily expresi genů a způsob, jakým buňky vytváří proteiny.
Genová substituční terapie funguje tak, že se do cílových buněk v těle dopraví funkční verze genu, která nahradí chybně pracující nebo nefunkční gen.
U dětí s SMA I. typu se zdá, že Zolgensma – genová substituční terapie – zastavuje progresi onemocnění. „Pro děti s SMA jde o velký převrat,“ říká Alan Beggs, Ph.D., profesor pediatrie na Lékařské fakultě Harvardu a ředitel Mantonova centra pro výzkum vzácných onemocnění v Bostonské dětské nemocnici.
„Děti, které by se jinak pravděpodobně nedožily více než jednoho roku, obvykle prospívají a rostou, přičemž mnohé se nakonec naučí stát a chodit.“
Slibný výzkum
Dr. Beggs v současné době zkoumá využití genové terapie pro přenos chybějícího proteinu u lidí s X-vázanou myotubulární myopatií (XLMTM), velmi vzácným nervosvalovým onemocněním, které se celosvětově vyskytuje u 1 z 50 000 novorozenců mužského pohlaví. Klinické studie probíhají, zpráva popisující první z nich je nyní přezkoumávána. „To, oč se pokoušíme zde, je obdobou toho, co bylo vytvořeno na SMA,“ říká a dodává, že jde o příklad metody vyvinuté pro léčbu jednoho nervosvalového onemocnění, která může být použita i na další choroby.
MUDr. Michael Shy z Carverovy lékařské fakulty na Iowské univerzitě, který se zabývá dědičnými neuropatiemi, používá zvířecí modely ke studiu možností využití protisměrných (antisense) oligonukleotidů (ASO) nebo RNA interference (RNAi), aby pomohl lidem s Charcotovou-Marieovou-Toothovou nemocí (CMT) nebo jinými dědičnými motoricko-senzorickými neuropatiemi, které způsobují poškození periferních nervů vysílajících zprávy z mozku nebo míchy do svalů. „Nejběžnější forma CMT je způsobena zmnožením genu a jeho proteinu zvaného periferní myelinový protein 22. ASO a RNAi mohou redukovat tento gen a hladinu proteinu,“ uvádí.
Kromě toho vzhledem k úspěchu již vyvinutých terapií pracuje mnoho biotechnologických společností na budoucích klinických studiích pro vzácná nervosvalová onemocnění.
Pokračování v poznávání vzácných onemocnění
Každá preklinická studie, klinické hodnocení prováděné na lidech a schválení oligonukleotidu nebo genové terapie FDA přináší výzkumníkům poučení, která jim pomohou zdokonalit následné studie.
„Naše znalosti těchto terapií a toho, jak se chovají za různých podmínek a u různých typů pacientů, jsou stále sofistikovanější, což urychluje jejich aplikaci na jiné druhy nemocí,“ říká dr. Kang.
Z pohledu výzkumníků je pokrok dosažený u jednoho nervosvalového onemocnění pokrokem u všech onemocnění.
„To, co se učíme o SMA, můžeme aplikovat na další choroby,“ říká dr. Beggs. „O každé nemoci se dozvíme nové věci a vše, co se naučíme, nám pomáhá postupovat rychleji při výzkumu jiných onemocnění, protože pak víme, nač si máme dávat pozor. Jsem obezřetný, ale velmi se těším na to, co přinese budoucnost.“
Z anglického originálu přeložila:
Mgr. et Mgr. Klára Zikmundová
Zdroj: ALKON, Cheryl, 2023. What About My Disease? Why a New Treatment for One Neuromuscular Disease Is Good News for All. In: MDA Quest Media [online]. 27. 2. 2023 [vid. 12. 8. 2023]. Dostupné z: https://mdaquest.org/what-about-my-disease-why-a-new-treatment-for-one-neuromuscular-disease-is-good-news-for-all
Naleznete ho zde.
